自閉癥是什么原因造成的?除了我們已知的遺傳因素外,還有以下幾方面:
一、理化因素
研究表明,自閉癥兒童圍生期的各種并發(fā)癥,如產(chǎn)傷、宮內(nèi)室息、腦損傷等較正常對照組明顯增多。有報道稱,高達(dá)44%的自閉癥兒童母親孕期存在緊張、焦慮、抑郁等不良情緒,而這些負(fù)性情緒可導(dǎo)致母體應(yīng)激性激素的分泌增加,如腎上腺素等。這些激素可通過胎盤直接影響胎兒激素水平或引起胎盤血管收縮,從而影響胎兒腦部血流量,對胎兒大腦造成一定影響。
孕婦暴露于二手煙環(huán)境里導(dǎo)致胎兒腦部缺氧,可影響胎兒大腦發(fā)育。受孕早期孕婦若有反應(yīng)停和丙戊酸鹽類抗癲癇類藥物的用藥史及酗酒等,可導(dǎo)致子代患自閉癥的概率增加。根據(jù)這些研究,對懷孕12.5天的大鼠一次性高劑量腹腔注射丙戊酸鈉,其子代鼠出現(xiàn)類似自閉癥的行為學(xué)表現(xiàn)。
*分析顯示,母親孕期陰道出血、早產(chǎn)、過期產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、新生兒缺氧或室息、新生兒黃疸等危險因素可能與自閉癥的發(fā)生存在一定關(guān)系。但是,這些孕產(chǎn)期及圍生期危險因素可能是導(dǎo)致自閉癥發(fā)生的輔助因素之一,而不是獨(dú)立致病因素。
二、感染和免疫因素
20世紀(jì)70年代末的研究發(fā)現(xiàn),孕婦病毒感染后,其子代患自閉癥的概率增加。多個研究示,早孕期感染與自閉癥的發(fā)生可能有一定的關(guān)系。目前已知的相關(guān)病原體有包括風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒、梅毒螺旋體和弓形蟲等。目前推測,這些病原體產(chǎn)生的抗體,由胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi),與胎兒正在發(fā)育的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生交叉免疫反應(yīng),影響了胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的正常發(fā)育,從而導(dǎo)致自閉癥的發(fā)生。
研究發(fā)現(xiàn),自閉癥兒童血免疫細(xì)胞的數(shù)量異常和分布異常,導(dǎo)致了免疫細(xì)胞分泌及免疫炎性物質(zhì)的變化。有學(xué)者認(rèn)為自身免疫反應(yīng)參與了自閉癥的發(fā)病過程,同時提示自閉癥可能是一種慢性炎癥性疾病。
*發(fā)現(xiàn)與對照組相比,自閉癥兒童的單核細(xì)胞分泌L(interleukin)-1B增多,在啟動局部和系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)中起重要作用。L-1B通過刺激下丘腦表達(dá)引起神經(jīng)內(nèi)分泌的變化,誘導(dǎo)神經(jīng)祖細(xì)胞增殖;同時L-1B水平增高可導(dǎo)致兒童腦部局部形態(tài)學(xué)改變。還有研究發(fā)現(xiàn)自閉癥兒童血漿及大腦組織中的L-6水平異常,通過損傷大腦的神經(jīng)解剖學(xué)結(jié)構(gòu)和神經(jīng)元的可塑性,導(dǎo)致自閉癥樣行為的產(chǎn)生。這些證據(jù)表明患者存在慢性免疫炎癥過程,其中慢性神經(jīng)炎癥過程會對胎兒神經(jīng)發(fā)育產(chǎn)生持久性影響,干擾其神經(jīng)發(fā)育及結(jié)構(gòu),從而導(dǎo)致自閉癥特有的行為異常。
三、神經(jīng)內(nèi)分泌和神經(jīng)遞質(zhì)
自閉癥可能與多種神經(jīng)內(nèi)分泌和神經(jīng)遞質(zhì)功能失調(diào)有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)自閉癥患者的單胺系統(tǒng),如5-羥色胺(5-HT)和兒茶酚胺發(fā)育不成熟,松果體-丘腦下部垂體-腎上腺軸異常,導(dǎo)致5-HT、內(nèi)啡肽增加,促皮質(zhì)素(ACTH)分泌減少。
